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什么是散货船条款? - 知乎

什么是散货船条款? - 知乎切换模式写文章登录/注册什么是散货船条款?巨鲨鱼资源散货条款 FLT :班轮条款 FIOST :船东不管装、卸、堆装、平舱费 Fl :船东不管装 FO :船东不管卸 FIO :船东不管装不管卸 FILO 船东不管装但负责卸 LIFO :船东管装不管卸钢管一般都是做 FILO 如果是东南亚和巴西,一般做 FIO 条款,中东及其它地区,一般做 FILO 条款1.FLT条款( FULLLINERTERM ),也称班论条款,船东负责装卸的费用,这个条款对于货代给货主报价的时候用的比较多2.FILO条款( FREEINLINEROUT )船东只负责卸不负责装,这个条款在船东给货代报价的时候用的比较多3.FIO条款( FREEIN & OUT ),船东不负责装卸,这个条款很多的时候使用散杂货租船方面4.LIFO条款( LINERINFREEOUT )船东只负责装不负责卸,这个条款很少会用到,这些条款是最基本的散杂货运输条款,当然如果租船当中还会碰到很多,比如绑扎,垫料等等费用。 COD 英文全称 CUSTOMARYQUICKDESPATCH ,中文按港口习惯速度。是租船业务中的术语,是属于装卸率条款中的内容。一般船东不愿意接受此条款,因为要承担很大的风险。比如压港,船期损失只有船东承担了。所以一般船东都坚持要有装卸率的。但如果货主或租船人不了解装率或卸率,或想把风险转嫁给船东,那就坚持定这个条款。不过,事前船东会了解这个港口的装货或卸的情况的,也会在提供的报价中考虑这个因素。和这个术语对应的是 DETENTION 就是在 COD 条款下,如果因为货未备好而影响的船期。要根据 DETENTION 来向货主或租船人索赔损失。除非船东对装卸港与航线都很了解的情况,而货物本身很有吸引力以及对租家很放心的情况下才会做 COD ,否则一般不会接受的。一般说: CDO 就是要害死船东的条款。更多的国际物流如何找客户以下答案可以查看。发布于 2023-02-20 09:07・IP 属地福建货代国际物流​赞同 1​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

海运中FLT FIO FILT LIFO条款的费用是怎么划分的 - 百度文库

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FLT:班轮条款 

FIOST:船东不管装、卸、堆装、平舱费 FI: 船东不管装 FO:船东不管卸 

FIO:船东不管装不管卸 FILO:船东不管装但负责卸   LIFO  :船东管装不管卸 钢管一般都是做FILO 

如果是东南亚和巴西,一般做FIO条款,中东及其它地区,一般做FILO条款 1.FLT条款(FULL LINER TERM),也称班论条款,船东负责装卸的费用,这个条款对于货代给货主报价的时候用的比较多 

2.FILO条款(FREE IN LINER OUT ),船东只负责卸不负责装,这个条款在船东给货代报价的时候用的比较多 

3.FIO条款(FREE IN & OUT),船东不负责装卸,这个条款很多的时候使用散杂货租船方面 

4.LIFO条款(LINER IN FREE OUT ),船东只负责装不负责卸,这个条款很少会用到,这些条款是最基本的散杂货运输条款,当然如果租船当中还会碰到很多,比如绑扎,垫料等等费用。 

CQD 英文全称CUSTOMARY QUICK DESPATCH,中文按港口习惯速度。 是租船业务中的术语,是属于装卸率条款中的内容。 一般船东不愿意接受此条款,因为要承担很大的风险。比如压港,船期损失只有船东承担了。所以一般船东都坚持要有装卸率的。 但如果货主或租船人不了解装率或卸率,或想把风险转嫁给船东,那就坚持定这个条款。 不过,事前船东会了解这个港口的装货或卸的情况的,也会在提供的报价中考虑这个因素。  

和这个术语对应的是DETENTION,就是在CQD条款下,如果因为货未备好而影响的船期,要根据DETENTION来向货主或租船人索赔损失。 除非船东对装卸港与航线都很了解的情况,而货物本身很有吸引力以及对租家很放心的情况下才会做CQD ,否则一般不会接受的 。 一般说:CDQ就是要害死船东的条款。  

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加工单元

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由于智能系统互连的帮助,FLT能连接不同的工艺和工件的加工阶段。这意味着可以增加产量,提高质量,灵活调整产能,提高自动化水平。在以技术为基础的各个生产过程阶段的互连中,FLT利用其产品、解决方案和处理经验,通过优化组合各个模块和系统组件来配置相关应用的各个要求,以创建完整的系统。

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由于组件的模块性,它们可以很容易地被用作单轴系统或组合后形成多轴系统。系统的基本单元是有可移动起重载体的线性轴,附加轴,抓手或旋转单元。根据设计的需求,这将提供了最大程度的灵活性。根据需求,使得为重载创建大行程成为可能,或为小工作空间找到最佳的解决方案。

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几乎所有行业都需要使用机器人技术来创建自动化过程的定制解决方案。在生产过程中,FLT会对这些需求做出应对。针对于装配流程,模块化设计带有节省空间的配置,并提供灵活的解决方案。针对复杂的概念化构想可通过客户定制化编程创建出优化的方案。不同的工艺顺序通过加工站相互连接。

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我们为自动化在各种行业中提供精心构思,个性化的模块解决方案。运输和物流,以及安装和处理是最重要的应用领域。我们的线性、旋转和抓取模块可作为单个模块使用,也可与一系列设备和系统(从简单的抓放单元到多轴机器人)进行多种方式的组合。模块可带或不带电气、气动或液压安装。

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26.05.2023

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如何评价游戏《FTL》(Faster Than Light;超越光速)? - 知乎

如何评价游戏《FTL》(Faster Than Light;超越光速)? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册游戏单机游戏游戏测评大战略游戏如何看待/评价TA如何评价游戏《FTL》(Faster Than Light;超越光速)?FTL简直我心目中殿堂级的太空冒险+策略神作,更何况还是独立游戏。 人类的终极征途就是那片星辰大海。 We are the grounded visi…显示全部 ​关注者203被浏览184,899关注问题​写回答​邀请回答​好问题 6​添加评论​分享​14 个回答默认排序CanKing程序员 独立游戏爱好者​ 关注第一次写游戏测评,轻喷。看见FTL就滚进来了23333--------------------------------写在前面的话(俗称前言)-------------------------------------FTL对我来说是一款神作,它陪伴了我度过大半个高中......的夜晚。(好孩子不要学)最先是看一个姓逆的胖子的游戏视频才入的坑,现在已经沉迷其中,无法自拔。视频传送门:https://www.bilibili.com/video/av1856603/?from=search&seid=3237589091758770904熟悉的读条界面------------------------------------------游戏性-----------------------------------------------作为一个经典的Rogue-like游戏,FTL有以下几个特点:一、随机性。 除了开始时能自己选飞船和难度,还有最后的Boss一直是Rebel Flagship之外,其他所有的东西都是随机的,包括各种EVENT、商店里买的东西、遇到的敌人(对我来说可能是一样的,都是快递员23333)。也就是RNG(Random Number Generator)爸爸说了算。每次开始新旅行之前都会祈求RNG能给我一些好东西,当然通关的时候也会感谢RNG手下留情,没有一直给我刷一些什么奇怪的东西,比如要weapon的时候刷各种small bomb,还有前中期一直不刷crew,满员后商店里总有一排crew(QAQ)。 但是FTL的随机性可不止上面所说的,在运(zou)气(gou)极(shi)好(yun)的时候,飞船射出去的东西,比如说各种子弹、导弹(missile)、各种无人机(drone),可能会因为“撞在一起”而“同时爆炸”。当我第一次看见这种情况的时候,我脱口而出就是三个字“WTF?”但后来再回想这个情景,想到反导系统正是基于“撞在一起”而“同时爆炸”的原理造出来的,顿时感觉这个细节做得非常有代入感。(虽然FTL中没有什么所谓的反导系统)二、游戏进程单向性。 跟其他Rogue-like游戏一样,FTL只允许玩家在开始游戏时读取上次保存的存档或是在结束游戏前保存当前的游戏进度。而且每当玩家保存时,他的上一个存档会被覆盖。这就促使玩家在每次做出选择的时候都必须权衡利弊一番(什么“富贵险中求”不存在的)。 其实我想这样做的原因大概是为了防止玩家用“S/L大法”来“作弊”。(雾)“save+quit”让“S/L大法”无处施展三、不可挽回的死亡。 Rogue-like游戏的一大特点就是在死亡中积累经验。当你看着自己幸苦培养的船在敌舰的一轮齐射中爆炸时,肯定会心痛得说不出话来。但你会从自己的失败中总结自己的失误,调整自己的打法,争取在下一次游戏中击毁Rebel Flagship。 YouTube上有一位大神做了FTL的系列视频,其中sp1讲述了玩家怎么拿到所谓的“重要情报”以及为什么要冒着生命危险去当一回快递员。视频传送门(B站):https://www.bilibili.com/video/av13032379/?from=search&seid=16932045691377904236(带中文字幕,感谢翻译君)视频传送门(YouTube):https://www.youtube.com/watch?v=Ejxp1X2ToNg四、Pause。 我觉得Pause键绝对是FTL的一大亮点。 在紧张刺激的太空飞船对射中,玩家需要让各种口径的舰载炮各司其职,还要让crew去救火,修理system,修理被打穿的hull,迎战鲁莽到敢于登舰的敌人,并且时刻关注crew的血量,让残血的去Medbay补血,与此同时,玩家还需要关注敌舰的状态,当敌舰试图逃跑的时候及时让其Engines或Piloting瘫痪,或是在敌舰向自己射出missile时开启Cloaking。 同时处理这些事情足够让一个手残如我的人崩溃,但是FTL中有现实中不存在的Pause键!玩家可以随时暂停游戏,让自己有足够的时间来观察战局,调配crew和weapon,甚至还能及时释放自己的膀胱23333编辑于 2017-12-05 16:16​赞同 48​​3 条评论​分享​收藏​喜欢收起​不稳定蛋白质芸芸众生​ 关注难度不算太高第二天就通关了这里先说一下玩法自己感觉的玩法先开始碎片不要用因为一但有商店卖好东西 没有碎片就尴尬了隐蔽外壳 150碎片(神器 打boss必备 虽然有一次没有这个依然过了boss 但是这个真的很英霸)碎片收集臂 50碎片(每次战斗过后 获得更多碎片)武器预热? 130碎片(可能120碎片 忘了 战斗一开始 便可以立即使用武器)机器人控制 80碎片 (让你可以使用无人机)修复无人机 (必备 后期打boss打三次 每次打完用无人机修好再打)有了以上道具 基本上很好过boss 当然没有也可以过 boss并不难然后说小怪打法先破盾 再打武器 或者同时打 打伤也行 没有武器了 他还能干什么?其次是驾驶室 因为他跑了 你就没有碎片拿了 还能减少miss这种打法屡试不爽如果用的是第二种战舰 也就是离子发射器那个 只能干扰 没有伤害那种就打一下护盾 打一下武器 打一下护盾 打一下武器 伤害用无人机打虽然有点累 但是这样才能最优升级的话基本上都是先升级的武器 一套下去打残对方(比如武器打掉)就没有什么悬念了护盾最多2个 也就是4级升了武器加护盾就几乎没有能量了所以没有什么可变性船员最好满的 最好不要人类 太辣鸡 什么都不会绿色小人 提供能量那个 其实挺好的 就是血太少要一个 要么丢血池 要么丢无人机操作飞船的我一般都是丢的 猩猩 或者 岩石岩石跑得太慢 让他灭火的话 飞船都烧成灰了 才走拢 所以就让他定点干活剩下的就是螳螂了 螳螂最能打挂机的就是螳螂和猩猩 一个负责打 一个负责修这个影响都不是很大 主要是注意突发情况 及时拉人地图方面没有仔细研究 友善 和 不友善 有什么区别 优先走友善 感觉怪更少不代表没碎片拿 经常探测事件 就一堆东西拿 还不用打怪感觉是遇怪多和少的区别 反正不去星云每一个星系 必须要等到反叛军 逼到头 才进星标甚至 有时为了做任务 宁愿打一次反叛军也行 反正损失不大boss打法一阶段 一直保持破盾 然后优先打武器 注意打那个发射火箭的武器 因为那个武器无视护盾完事修复无人机补满血二阶段 隔一段时间刷一群无人机 打法一样 注意刷无人机的时候隐身 完事修复无人机补满血三阶段 和二阶段一样 隔一段时间发射一波弹幕 区别是没有无人机出现作为预警或者不用太麻烦 直接全程无缝放修复无人机回血硬打也可以 反正不难总的来说 这款游戏是优秀的但是界面的简陋和复杂使得他成为了小众游戏我之前都由于复杂的问题 放弃了一次后来硬着头皮玩 才玩进去从上手到第一次体验到爽 大概有个十分钟的过程这个过程 能逼走一大波玩家除去上手问题 游戏性如果能再自由点 就好了当然这个连带着 平衡性的问题比如《以撒的结合》有时就会出现非常无敌的情况 降低了游戏的乐趣但是有时 身上200 300碎片用不出去 很尴尬啊游戏的主要乐趣点 就是如何分配碎片如何分配能量点如何分配小人 如何打怪 如何走地图遇到突然情况的变招处处都充满了策略和思考让人无时无刻不在心流状态让人忽略了画面的粗糙发布于 2016-11-28 15:43​赞同 24​​9 条评论​分享​收藏​喜欢

OpenFlight (FLT) 文件

OpenFlight (FLT) 文件

 

 

OpenFlight (FLT) 文件

OpenFlight® 格式常用于视觉模拟系统。可以导入和导出 OpenFlight 文件。使用 Flight Studio® 工具,还可以创建和编辑 OpenFlight 文件中的对象和属性。

“文件”菜单 > “导入”/“导出” > “选择要导入的文件”/“选择要导出的文件”对话框 > “文件类型”下拉列表 > 选择“Flight Studio OpenFlight (*.FLT)”

OpenFlight 场景

本主题介绍了解如何将 OpenFlight 文件转换为 3ds Max 结构以及随后在导出时将转换的结构重新转换为 OpenFlight 文件所必需的详细信息。

注意:

3ds Max 支持将 OpenFlight 文件从版本 14.2 导入至版本 15.8。

以下各节介绍导入或导出 OpenFlight 文件时发生的精确数据转换过程。

转换和属性

取一个 OpenFlight 文件并将其结构导入到 3ds Max 并不完全适合。尽管 OpenFlight 在很多方面适合军事视觉模拟,但在某些方面它与 3ds Max 方法并不匹配。可能存在从 OpenFlight 到 3ds Max 然后回到 OpenFlight 的映射,但需要小心了解场景图形每个部分的处理方式。了解此转换后,使用 Flight Studio 可以大大提高效率和生产能力。

除非另行说明,以下“导入”各节中的任何说明同时适用于“导出”节。这意味着用于导入的任何特定设置或参数同样适用于导出。

在 Flight Studio 中的属性编辑是指对值进行编辑以及使用 3ds Max 的各种功能。任何节点的属性列表可能都无法精确反映 OpenFlight 说明中介绍的属性。必须非常小心,只公开所有 3ds Max 功能中均不存在的属性以进行编辑。这意味着在导出时,对于某些属性,即使您无法直接更改其值,也会进行自动设置。

除几何体外,所有 OpenFlight 对象均表示为 3ds Max 组。导入时,将打开所有 3ds Max 组对象以便编辑,同时在 3ds Max 视口中被隐藏。这样既可以轻松编辑任何几何体,又可提供清楚的视口显示。

导入

导入时,必须将 OpenFlight 面转换成 3ds Max 网格结构。这通过以下算法实现:将所有 OpenFlight 顶点合并到列表,然后创建 3ds Max 网格。部分导入变换参数基于顶点焊接阈值和极小区域阈值。此外,所有发现的共面多边(三个以上边)面均被三角化。导入时将保留面颜色、顶点 UV、顶点渲染状态和法线。

导入过程还会保留材质和纹理。所创建的单独网格将遵循以下条件:相似顶点、相似网格和贴图。所产生的 3ds Max 网格对象将根据该网格中的第一个面命名。

从 .FLT 文件导入非全白且具有纹理的面时,3ds Max 中的结果将为 50% 纹理和 50% 面颜色的混合。

导入时面节点中有附加属性。如果在文件中发现法线,则“使用最大法线”设置为“是”。如果没有发现法线,则设置为“否”。

导出

导出时,3ds Max 网格几何体结构将被写为 OpenFlight 面。每个产生的面的名称将由网格名称派生。面节点中的“注释”字段将复制到 OpenFlight 文件中的每个结果面。

使用 3ds Max“顶点绘制”修改器着色的面将导出为标准 OpenFlight 顶点颜色。

如果 3ds Max 中的面具有 100% 纹理,则在导出到 .FLT 之前需要将面颜色设置为全白,以确保输出文件也具有 100% 纹理。

导出时,如果“使用最大法线”设置为“否”,则不会将任何法线发送到文件。

如果面具有材质,则将其导出颜色设置为该材质的漫反射组件。如果没有,则将导出颜色设置为线框颜色。如果面具有材质且“有 Flt 材质”选项设置为“是”,则将 3ds Max 材质导出到 OpenFlight 文件。

纹理和贴图

导入

基本 OpenFlight 纹理和贴图将被导入到 3ds Max 材质编辑器。

具有发现有“不透明度”通道的贴图的材质(通过顶点属性设置)的处理将稍有不同。贴图将被复制到材质的不透明贴图通道。这将导致 3ds Max 视口正确显示。在材质中完成此不透明通道设置后,可使模型的显示按预期方式呈现。因此将会显示透明材质。

多纹理将存储为标准材质,并将合成贴图应用于其漫反射贴图通道。合成贴图最多可有八个子贴图,对应于 OpenFlight 文件中的各层。将为每个子贴图创建一个存储 UV 的贴图通道;每个通道指定有对应的数值。例如,第一个纹理与贴图通道 1 相关联。未使用的合并贴图已设置但被关闭。而且,任何包含“凹凸”或“自定义”设置(通过顶点)的纹理贴图也将被禁用。这样做可以允许在 3ds Max 视口中正确进行显示。

注意:

3ds Max 使用唯一方法在视口中显示材质和纹理贴图。3ds Max 不可能同时显示所有材质类型的所有纹理贴图。您可能会发现视口显示在视觉上与 OpenFlight 文件中的材质不匹配。Flight Studio 中的内部结构在导入和导出时保留所有材质设置,但这些材质可能不会在 3ds Max 视口中同时可见。

纹理贴图在导入时是基于其路径的。首先,使用真实路径(OpenFlight 文件中存储的路径)查找纹理。如果查找失败,则 Flight Studio 会查找与导入的 OpenFlight 文件相同的目录。如果没有发现贴图,则 Flight Studio 将显示错误对话框。如果没有发现纹理贴图,在导出时将保持其原始路径。

导出

将仅导出材质的漫反射通道中出现的贴图。不会导出先前讨论的不透明贴图通道中的贴图。合成贴图将导出为 OpenFlight 多材质纹理。

如果材质在其漫反射通道中有合成贴图,则将创建多纹理。所有合成子贴图及其对应 UV 贴图均将导出,而无论其与哪个贴图通道关联。将贴图通道保持在 1 至 8 范围内将有助于在连续导入和导出中保持相同的索引方案。

导出时也支持壳材质。此材质是在渲染到纹理操作中创建的。将导出对应于新创建的烘焙纹理贴图的材质。

光源和点光源

导入

OpenFlight 文件中的光源作为泛光灯、聚光灯和平行光导入。点光源(光串)具有特殊贴图。将导入点光源节点,并且其参数可供编辑。对于每个特定点光源(单个点),一个菱形网格将会生成并会将其放置为点光源节点的子级。该几何体表示特定点光源。包含相同 OpenFlight 珠子的光串将被转换成单个点光源。

导出

点光源(光串)将导出为独立点光源。如上所述,每个点光源由几何体表示。导出时,任何点光源的位置将位于围绕该网格的轴对齐边界框的中心。任何几何体均可用于表示点光源,只要它在层次视图中作为点光源节点的子节点。

如果点光源节点没有子级(为空),则不会将该节点导出到文件。

外部参照

导入

导入时,可以有选择性地读取所有外部参照节点。导入后,就可以自由编辑任何几何体结构。编辑外部参照中的文件位置不会导致导入器读取其他文件。在多个外部参照节点之间,单位将保持不变。任何后续参照文件将缩放到首先导入的文件的单位。导入和导出时,将保留与外部参照节点相关的变换。

导入时,将保留与外部参照节点相关的所有变换。

导出

仅导入的原始(顶级)文件将会导出。换句话说,标准导出将起始于场景根节点,并递归遍历整个场景图形。将不会导出“外部参照”之下的所有节点。如果要导出外部参照节点下的任何节点,请使用“文件”“导出选定对象”。

如果导入的外部参照节点包含变换,导出时将合并这些变换,并设置一个“通用矩阵”。

其他

LOD 节点

如果在 LOD(细节级别)节点上将“冻结”属性设置为“是”,则导出时会将位于属性面板中的中心 XYZ 值写入文件。否则,将从节点的 3ds Max 轴点派生这些属性。

DOF 节点

导入 DOF(自由度)节点时,将使用“原点”、“X 轴上的位置”和“XY 平面上的位置”属性设置 3ds Max 对象的轴点。然后在导出时将该轴点用于派生这些值。

非 OpenFlight 对象

3ds Max 中的所有对象将显示在层次视图中。许多 3ds Max 对象在 OpenFlight 中没有对应的表示形式,但仍将显示在层次视图中。将不会导出这些非 OpenFlight 对象。

本节内容

导入 OpenFlight (FLT) 文件

将场景导出到 OpenFlight (FLT) 文件

访问 Flight Studio 工具

在“实用程序”面板上提供 Flight Studio

Flight Studio 工具

使用 Flight Studio 工具,可以在 3ds Max 中管理 OpenFlight 模型。

父主题: 几何体文件格式

杰论系列 | FLT3基因突变与AML治疗 - 知乎

杰论系列 | FLT3基因突变与AML治疗 - 知乎切换模式写文章登录/注册杰论系列 | FLT3基因突变与AML治疗迈杰转化医学伴随诊断整体解决方案领导者急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病,血液肿瘤的一种,可快速侵袭血液和骨髓,是成人最常见的急性白血病,占所有白血病患者的一半左右。AML多起源于尚未分化为白细胞的骨髓原始细胞,由于基因突变、染色体异常等促使髓系干细胞分化受阻,失去分化成熟的能力,转化为急性髓系白血病。FLT3(FMS样酪氨酸激酶3,FMS-like tyrosine kinase 3)基因突变是AML最常见的突变,30%左右的成年AML患者会出现FLT3基因突变。FLT3基因简介FLT3基因是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(ReceptorTyrosine Kinase,RTK)家族成员的原癌基因,其表达的蛋白结构包括5个免疫球蛋白(Ig)样结构域组成的胞外区,1个跨膜区,1个近膜区(JM),以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶(TK)区。图1.FLT3基因结构[1]FLT3的配体FL从淋巴细胞、造血干细胞以及骨髓间质细胞释放后,与FLT3受体结合后可以激活受体,导致受体同源二聚体化和自体磷酸化,从而通过PI3K-AKT/RAS-MAPK/STAT5信号通路活化引发一系列生长和分化调控。图2. FLT3激活机制[1]FLT3基因突变主要包括两种类型:近膜结构域的内部串联重复突变(FLT3-ITD)和酪氨酸激酶结构域的点突变或缺失(FLT3-TKD)。ITD突变是FLT3最常见的一类突变,占65%左右,是指在基因近膜结构域(JMD)插入了一段串联重复序列,通常发生在JMD的精氨酸残基595附近,位于14和15号外显子上,插入的位点和序列多种多样,长度一般为3~400bp不等,它总是以三的倍数出现,保留了转录本的阅读框(ORF)。插入的重复序列导致FLT3在无配体结合的情况下发生二聚体化并持续自我磷酸化,增强激活酪氨酸激酶活性,使得下游信号通路(RAS/MAPK、PI3K/AKT等)持续激活,导致细胞增殖失调,促进AML疾病的发生发展等。FLT3-TKD突变常发生在激酶结构域II,通常为氨基酸残基的突变、插入或缺失,常发生在基因的20号外显子上,主要的突变位点有D835、I836等,与FLT3-ITD相似,FLT-TKD突变同样导致下游增殖途径的激活,导致疾病的发生。即ITD和TKD两种突变FLT3分子均是通过不依赖配体的二聚化和反式磷酸化激活的,突变型FLT3诱导多种细胞内信号通路的异常激活,破坏正常造血细胞的增殖、分化与凋亡,导致白血病的发生,并与疾病进展相关。FLT3基因突变检测在AML治疗中的意义1、AML预后分层对于AML患者的治疗方案通常参照预后分层的结果而定:一般低危组推荐化疗方法进行治疗,高危组推荐骨髓移植。但大概有50%以上的AML患者的预后分层结果显示为中危组,该组别患者的对于临床治疗往往具有显著的异型性,需要借助临床医师的经验进行治疗方案的确定。目前,在临床实践中主要依靠染色体核型分析技术以及FLT3-ITD、CEBPA、c-KIT、NPM1等少数分子标志物来综合判断AML患者的预后分层结果。目前国际通用的ELN、NCCN指南对AML进行危险度分层评估时将FLT3突变作为重要参考指标。2022年最新版的ELN指南中对FLT3-ITD的预后有了新的分类,在风险分类中不再考虑FLT3-ITD等位基因频率,无论等位基因比率是高还是低或NPM1突变是否同时存在,所有具有FLT3-ITD的AML(无不良风险遗传损伤)现在都被归类为中等风险组。图3.ELN指南-AML危险度分层[5]图4.NCCN指南-AML危险度分层[9]2、靶向药用药指导近年来,AML的治疗主要包括放疗、化疗和造血干细胞移植,但由于大剂量化疗和异体造血干细胞移植不能充分改善预后。随着对疾病分子生物学研究的深入,包括FLT3抑制剂、bcl-2抑制剂、IDH1抑制剂、IDH2抑制剂等在内的新型分子靶向药物为AML患者的治疗带来了新的曙光。对于FLT3-ITD突变阳性的AML,除了化疗和干细胞移植,还可以使用FLT3激酶抑制剂。FLT3抑制剂主要通过竞争性抑制FLT3受体中的ATP结合位点,导致细胞周期停滞和分化。迄今为止,在日本、欧洲和美国,已有多种FLT3抑制剂被临床批准作为单药治疗或与传统化疗药物联合治疗。2017年Midostaurin(米哚妥林)被美国FDA批准与标准化疗联合用于治疗原发的含FLT3突变AML患者。Midostaurin(米哚妥林)是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种受体,如野生型FLT3,FLT3突变型激酶ITD和TKD,KIT(野生型和D816V突变型),PDGFRα/β以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C(PKC)。米哚妥林(Midostaurin)抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖,并诱导表达ITD和TKD突变的白血病细胞以及过表达野生型FLT3和PDGFR的细胞凋亡。它还可能抑制肥大细胞中的KIT信号传导,细胞增殖和组胺释放(并诱导凋亡)。在有717名先前未接受过AML治疗的患者参与的随机试验中,接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者比单独接受化疗的患者活得更长,尽管无法可靠地估计出特定的中位存活率。此外,与单独接受化疗的患者相比(中位数为3个月),接受米哚妥林(Midostaurin)联合化疗的患者出现某些并发症(治疗后60天内未能达到完全缓解、疾病进展或死亡)所经历的时间更长(中位数为8.2个月)。图5.米哚妥林(Midostaurin)疗效检测-生存率[4]2018年Gilteritinib(吉瑞替尼)在日本和美国相继上市,是全球首个获批上市的单药治疗携带FLT3突变的复发/难治性AML的FLT3抑制剂。2021年1月30日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准富马酸吉瑞替尼片(gilteritinib,Xospata)上市,用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的复发或难治性(耐药)AML成人患者。吉瑞替尼靶向FLT3-ITD和FLT3-TKD,潜在受益患者更多。Gilteritinib获批基于三期ADMIRAL试验结果,该结果已经发表于《新英格兰医学杂志》。比起接受挽救化疗的患者,接受吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期(OS)。接受吉瑞替尼治疗的病患总生存期中位数为9.3个月,而接受挽救化疗者为5.6个月[风险比 = 0.64 (95% CI 0.49, 0.83), P=0.0004]。图6.吉瑞替尼与挽救化疗组患者总体生存情况[3]2019年Quizartinib(奎扎替尼)在日本获批上市。Quizartinib是一款双芳基脲类FLT3选择性抑制剂,2018年曾被美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于复发/难治性AML的治疗。研究显示,Quizartinib可显著抑制其AML细胞中FLT3磷酸化,对复发/难治性AML细胞的IC50值达0.3 nM,目前已成为临床上首选FLT3抑制剂。在III期QuANTUM*-First试验中,将口服FLT3抑制剂奎扎替尼(quizartinib)加入一线化疗后,新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)患者的总生存期(OS)延长了1倍以上。与单独化疗相比,奎扎替尼+化疗降低了22.4%的死亡风险。在超过39个月的随访中,奎扎替尼组的中位OS接近32个月,而化疗组为15个月。除了上述已上市的FLT3抑制剂,国内及国外还有多款药物针对FLT3靶点治疗AML的药物进入临床研究,包括Sorafenib(索拉非尼)、Crenolanib、Sunitinib(舒尼替尼)、Ponatinib(普纳替尼)和Cabozantinib(卡博替尼等)。其中部分药物已进入了临床三期研究。图7.FLT3结构及药物靶点[10]急性髓系白血病NCCN指南目前已更新至2023.v3版,此次更新的主要内容包括AML诱导治疗策略的决定因素发生变化(去除年龄作为决定因素);维持治疗方案新增HMA(阿扎胞苷、地西他滨)。同时本次新增了2款FLT3抑制剂(米哚妥林、吉瑞替尼)用于伴FLT3突变AML患者的维持治疗,丰富了该类患者的治疗格局。图8.NCCN指南2023.V3-新增2款FLT3抑制剂[9]综上,FLT3基因突变状态的检测,对AML的预后分层和靶向药的用药指导具有重要的意义。迈杰医学FLT3-ITD,TKD基因突变检测试剂盒目前检测FLT3基因突变的方法主要有荧光PCR-毛细管电泳片段分析法、Sanger法,NGS等。其中Sanger法灵敏度偏低,只能检测到10%~20%以上的突变;NGS法检测长度一般为300bp左右,ITD突变插入长度在3-400bp左右,对于长片段测通较困难,NGS会产生一些长片段插入突变的漏检,而荧光PCR-毛细管电泳片段分析法检测FLT3基因突变,具有灵敏度高(与NGS接近),检测范围广,可检测3-400bp插入突变的优势。迈杰医学应用多重荧光PCR-毛细管电泳片段分析法自主研发了FLT3-ITD,TKD突变检测试剂盒,检测范围覆盖ITD及TKD常见突变热点,可用于AML预后分层及FLT3靶向药的用药指导。本试剂盒灵敏度高,可检测低至1%~2%的ITD/TKD突变,检测速度快,一天内可出结果(检测流程见图9)。图9.检测流程图参考文献[1] Rnnstr J. FMS-like Tyrosine Kinase 3/FLT3: From Basic Science to Clinical Implications[J]. Physiological Reviews, 2019(3):99.[2] Halahleh K , Taqash A , Abdelkhaleq H , et al. Analysis of FLT3-activating mutations in patients with acute myelogenous leukemia in Jordan: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis[J]. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia, 2021(23).[3] Blood (2022) 139 (23): 3366–3375.[4] Stone R M , Mandrekar S J , Sanford B L , et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation.[J]. N Engl J Med, 2017:454.[5] Dohner, H, Andrew H. Wei , et al. Diagnosis and management of AML in adults:2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN [J]. Blood, 2022, 1345-1377.[6] Nitika, et al. Cancers (Basel). 2022.[7] Zhao J, Agarwal S , Ahmad H , et al. A review of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia.[J]. Blood reviews, 2021:100905.[8] 张苏江, 李建勇, 施静艺,等. 急性髓系白血病FLT3基因突变的研究[J].中华血液学杂志, 2007(2):124-126.[9] Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[10] Cancers 2022, 14(5),1164.发布于 2023-06-09 12:49・IP 属地江苏基因突变基因基因检测​赞同 2​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

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FLT是什么意思_FLT的翻译_音标_读音_用法_例句_爱词霸在线词典

什么意思_FLT的翻译_音标_读音_用法_例句_爱词霸在线词典首页翻译背单词写作校对词霸下载用户反馈专栏平台登录FLT是什么意思_FLT用英语怎么说_FLT的翻译_FLT翻译成_FLT的中文意思_FLT怎么读,FLT的读音,FLT的用法,FLT的例句翻译人工翻译试试人工翻译翻译全文FLT释义abbr.Fault-Locating Test 故障定位测试大小写变形:FLtFltflt点击 人工翻译,了解更多 人工释义实用场景例句全部Conclusion The uptake of 18 F - FLT in pulmonary malignant tissues is higher than that in normal tissues.结论肺部恶性肿瘤组织中 18F-FLT 摄取高于正常组织.互联网Fully automated one - pot synthesis procedure of 18 F - FLT injection can be performed at TRACERlab FXF - N system.“一锅法”可用于TRACERlab FXF -N自动化合成装置制备 18F-FLT 注射液.互联网How do you get yourself motivated during long haul flt?飞行人员在长途机上怎样激发自己的工作态度?互联网Just as Rutherford ( 1987 ) said: GT was almost the synonym of FLT.正如Rutherford ( 1987 ) 所指出的: 两千五百年来,语法教学几乎是外语教学的同义词.互联网No FLT 3 - TDK mutation was found in 25 ALL, 2 AHL, 17 MDS and 7 CML - BC patients.在25例ALL 、 2例AHL 、 17例MDS和7例 CMLBC 患者中未检测到FLT3TKD+.互联网These problems frequently arise even in China's key FLT academic journals in different forms.这些问题的表现形式多种多样,即使在外语类核心学术期刊登载的研究报告中也不鲜见.互联网Air to air visual sighting by Flt lt AE Mackenzie of a brilliant light.空对空视觉发现的故障低温声发射麦肯齐的光辉.互联网The FLT also debuts an engine and five - speed transmission that are hard bolted together.该款摩托车的发动机和五速传动系统被紧紧地固定在了一起.互联网收起实用场景例句行业词典计算机= Fault Locating Test,故障定位测试; = Fault-Locating Technology, 故障定位技术; = FiLing Time, 归档时间   释义实用场景例句行

Web 渲染器 - Flutter 中文文档 - Flutter 中文开发者网站 - Flutter

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你可以选择两种不同的渲染器来运行和构建 Web 应用。下文介绍两种渲染器以及它们的适用场景:你可以选择两种不同的渲染器来运行和构建 Web 应用。下文介绍两种渲染器以及它们的适用场景。

使用 HTML 渲染

使用 HTML,CSS,Canvas 和 SVG 元素来渲染,应用的大小相对较小。

使用 CanvasKit 渲染

应用在移动和桌面端保持一致,有更好的性能,以及降低不同浏览器渲染效果不一致的风险。但是应用的大小会增加大约 2MB。

命令行参数

--web-renderer 可选参数值为 auto、html 或 canvaskit。

auto(默认)- 自动选择渲染器。移动端浏览器选择 HTML,桌面端浏览器选择 CanvasKit。

html - 强制使用 HTML 渲染器。

canvaskit - 强制使用 CanvasKit 渲染器。

此选项适用于 run 和 build 命令。例如:

flutter run -d chrome --web-renderer html

flutter build web --web-renderer canvaskit

如果运行/构建目标是非浏览器设备(即移动设备或桌面设备),这个选项会被忽略。

配置运行时

要覆写 web 实时渲染器请执行以下操作:

使用 auto 选项构建应用。

准备一个 renderer 属性设定为 "canvaskit" 或 "html" 的配置对象。

将这个对象在 Flutter Web 应用初始化 的时候传给

engineInitializer.initializeEngine(configuration); 方法。

let useHtml = // ...

_flutter.loader.loadEntrypoint({

onEntrypointLoaded: async function(engineInitializer) {

// Run-time engine configuration

let config = {

renderer: useHtml ? "html" : "canvaskit",

}

let appRunner = await engineInitializer.initializeEngine(config);

await appRunner.runApp();

}

});

Flutter engine 启动之后无法再在 main.dart.js 更换 web 渲染器。

提示

从 Flutter 3.7.0 开始,设置 window.flutterWebRenderer(以前版本中使用的一种方法)会在 JS 控制台中显示 弃用通知。有关详细信息,请查看 自定义 Web 应用程序初始化。

选择合适的渲染器

如果您在移动端浏览器平台上更关心应用大小,而桌面端浏览器更关心性能,请选择 auto 选项(默认)。

如果您在移动端和桌面端都更关心应用大小,请选择 html 选项。

canvaskit:移动端和桌面端都更关心性能,和跨浏览器的像素级一致性。

示例

在 Chrome 浏览器上使用默认 (auto) 渲染器运行:

flutter run -d chrome

使用默认 (auto) 渲染器构建应用(发布模式):

flutter build web --release

使用 CanvasKit 渲染器构建应用(发布模式):

flutter build web --web-renderer canvaskit --release

使用 HTML 渲染器构建应用(发布模式):

flutter run -d chrome --web-renderer html --profile

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